Что такое гепатоз беременных? Гепатоз у беременных: причины, симптомы, лечение.

Прекрасный период беременности возлагает на женский организм большие нагрузки. Все системы начинают усиленно работать, в том числе печень. Главному детоксикационному органу теперь приходится работать за двоих, перерабатывая продукты обмена плода внутри утробы. Сбои в функционировании печени становятся причиной различных патологий. Одной из них является гепатоз у беременных. Название этого диагноза звучит устрашающе и пугает многих женщин.

Описание болезни

Гепатоз — это заболевание печени, при котором клетки органа перестают справляться с возложенными на них природой задачами. Различают 2 типа патологии, характерных для периода беременности:

  1. Холестатический гепатоз. Распространенная форма болезни, возникающая на фоне дистрофических изменений на клеточном уровне и расстройства обменных процессов. Причиной такого состояния является гормональная перестройка, происходящая в организме беременной женщины.
  2. Острый жировой гепатоз у беременных диагностируется крайне редко, но представляет угрозу для жизни матери и ребенка. В основе патологии лежит процесс замещения здоровых клеток печени жировой тканью. Ее развитию могут предшествовать сбои в усвоении жирных кислот, эндокринные недуги, ожирение, алкогольная зависимость.

При нормальном течении беременности и отсутствии проблем с работой печени этот орган не изменяется в размерах. Он сохраняет свою прежнюю структуру и оптимальный уровень кровоснабжения. Однако под воздействием целого ряда факторов этот процесс может дать сбой, ведь вместе с ростом плода увеличивается и нагрузка. Кроме того, к 12-й неделе беременности печень начинает продуцировать большее количество гормонов.

Повышенная нагрузка может привести к развитию токсикоза в первом триместре, а в третьем — к гепатозу. Такое состояние требует постоянного контроля со стороны врачей. В особо серьезных случаях может потребоваться госпитализация.

Основные причины

Точные причины, приводящие к гепатозу у беременных, до сих пор неизвестны. Многие врачи уверены, что в роли пускового механизма для развития болезни выступают гормональные изменения. При беременности концентрация прогестеронов и эстрогенов в крови резко возрастает. Под их влиянием печень испытывает двойную нагрузку, что нарушает ее функциональность.

Кроме того, способствовать развитию патологии могут следующие факторы:

  • наследственная предрасположенность;
  • заболевания печени в анамнезе;
  • неправильное питание;
  • бесконтрольный прием витаминов.

Часто случается так, что женщине диагностируют гепатоз. Однако беременность и роды проходят в нормальном режиме и без осложнений. В таком случае женщине следует быть готовой к тому, что после следующего зачатия ребенка этот недуг проявится вновь, но уже в более тяжелой форме.

Клиническая картина

В большинстве случаев симптомы у беременных проявляются в период с 28-й по 34-ю недели. Ведущим признаком заболевания выступает кожный зуд. Локализуется он преимущественно в области живота, голеней и предплечий. Многие мамы не спешат обращаться к врачу, списывая зуд на проявление аллергии. При отсутствии своевременного лечения он может распространиться на все тело. С течением времени на коже начинают появляться расчесы, которые очень легко инфицировать.

У некоторых будущих мам столь неприятный симптом протекает на фоне желтухи, что является поводом для немедленной госпитализации. Таким пациенткам часто ставят неверные диагнозы. Если сравнивать с другими болезнями, то гепатоз не сопровождается увеличением печени и селезенки, а боли в зоне подреберья отсутствуют. Кожный зуд сохраняется до момента родоразрешения. Облегчение состояния наступает только через 1-2 недели.

Жировой гепатоз у беременных добавляет к себе признаки диспепсических расстройств. Будущие мамы жалуются на появление тошноты и рвоты, снижение аппетита и общую слабость. Симптоматика заболевания может носить латентный характер, что только затрудняет своевременную постановку диагноза.

Медицинское обследование

При гепатозе у беременных важно вовремя выявить нарушение, чтобы сразу приступить к лечению. Однако диагностика заболевания осложняется «интересным» положением женщины. Во-первых, проявления патологии можно перепутать с другими недугами. Например, токсикоз всегда сопровождают тошнота и рвота, а нервные расстройства и аллергия проявляются кожным зудом.

Во-вторых, некоторые методы обследования категорически противопоказаны при беременности, поскольку могут нести в себе угрозу для развития плода. По этой причине будущим мамам нельзя делать биопсию и лапароскопию. Не стоит надеяться и на пальпацию. Увеличивающаяся день ото дня матка перекрывает собой многие органы.

При появлении первых симптомов гепатоза беременных нужно обратиться сначала к гепатологу. Он назначит биохимию крови и клинический анализ мочи. Также потребуется ультразвуковое исследование печени. После подтверждения диагноза врач сможет подобрать наиболее приемлемый вариант терапии.

Особенности лечения

Терапия при гепатозе может носить медикаментозный или немедикаментозный характер. В первом случае врачом подбираются гомеопатические натуральные средства, способствующие нормализации работы печени и предупреждению ее дисфункции. При легкой форме болезни назначают «Уролесан», «Хофитол» или «Гепабене». Дозировка подбирается индивидуально. Для устранения кожного зуда используются следующие мази: «Нистатин», «Акридерм». Их следует наносить дважды в день на пораженные места.

Лечение гепатоза у беременных требует условий стационара под наблюдением врача. В этом случае показаны внутривенные инъекции «Хофитола». Кроме того, используются препараты для нормализации работы желчного пузыря, витаминные комплексы. Если состояние больной не улучшается, рекомендуется процедуры по очистке крови.

Немедикаментозное лечение базируется на применении эфферентной терапии. Речь идет о гемосорбции и плазмаферезе. Основная цель такой терапии — восстановить показатели билирубина в крови и нейтрализовать соединения, которые провоцируют кожные раздражения.

В лечении острого гепатоза у беременных особое внимание уделяется нормализации питания. Оно играет не менее важную роль, нежели медикаментозная терапия. Больным рекомендуется диета стол №5 по Певзнеру, направленная на снижение количества жиров и холестерина с сохранением баланса белков, углеводов. Щадящий режим питания способствует облегчению работы печени.

Под запретом находятся все жареные и копченые продукты. Блюда лучше готовить на пару или запекать в духовом шкафу, иногда тушить. Использовать желательно нежирные сорта мяса и рыбы. Питание должно быть дробным (до 4-5 приемов в сутки). Соблюдать нужно и питьевой режим. Ежедневно рекомендуется выпивать до 2 л чистой воды. Продукты следует выбирать без химических добавок и красителей.

Газированные напитки также находятся под запретом. Разнообразить ежедневное меню можно при помощи сухофруктов, орехов. Питание должно быть не только сбалансированным, но и полезным. Диету следует соблюдать до момента родоразрешения, чтобы избежать рецидивов.

Помощь народной медицины

Народные лекари дают свои советы, как избежать неприятных проявлений гепатоза у беременных. В первую очередь они рекомендуют пить чай на основе шиповника. Этот напиток выводит вредные вещества из организма, улучшает работу печени. Для его приготовления необходимо залить стаканом кипятка столовую ложку измельченных плодов. Жидкость настаивают не менее часа, затем процеживают. Принимать напиток рекомендуется по стакану дважды в день.

По утрам можно употреблять отвар шалфея. Для его приготовления ложку сухого сырья следует залить стаканом кипятка, дать настояться. После этого отвар нужно процедить и остудить. Такое лекарство рекомендуется употреблять раз в день. Чтобы отвар был вкуснее, можно добавить ложку меда.

Последствия болезни и ее влияние на плод

Своевременно выявленное и вылеченное заболевание не представляет угрозы для жизни женщины. Все неприятные симптомы, как правило, исчезают спустя несколько недель после родов.

Наибольшую опасность представляют нарушения в системе свертываемости крови, возникающие по причине гепатоза у беременных. Последствия недуга проявляются в высоком риске кровотечений. Они возможны как в период вынашивания ребенка, так и в процессе родов.

Заболевание отрицательно сказывается и на состоянии плода. Дети, у которых матери страдали от симптомов гепатоза в период беременности, обычно появляются на свет с недостаточным весом или задержкой развития. Достаточно часто такие роды заканчиваются преждевременно. Такая ситуация влечет за собой появление определенных проблем, типичных для недоношенных детей. Патологии ЦНС, дыхательные нарушения, сбои в работе зрительного аппарата — вот лишь небольшой перечень последствий гепатоза для ребенка. Именно поэтому гинекологи всеми силами пытаются сохранить беременность и довести ее до минимального срока в 36 недель.

Как рожать при гепатозе?

Многие будущие мамы интересуются вполне логичным вопросом, можно ли рожать при гепатозе? Ответить на него однозначно сложно, ведь каждый случай рассматривается индивидуально. Вопрос о родоразрешении зависит от состояния самой женщины и ее малыша. Если ребенок развивается нормально, роды проходят в положенный срок и естественным путем.

Прогрессирование недуга, сильный кожный зуд или появление кровотечения несколько усложняют ситуацию. При появлении перечисленных нарушений рекомендуются досрочные роды. Возможно 2 варианта: операция путем кесарева сечения или стимуляция родов.

Способы профилактики

Чтобы избежать осложненного течения беременности, еще на этапе планирования нужно пройти комплексное обследование организма. При различных патологиях печени лучше вылечить их сразу. Об этом обязательно нужно рассказать гинекологу. Также на приеме у врача необходимо упомянуть обо всех хронических недугах, наследственных заболеваниях. Только в этом случае можно надеяться на благоприятный исход беременности.

Холестатический гепатоз беременных (ХГБ) - дистрофическое поражение печени, обусловленное повышенной чувствительностью гепатоцитов к половым гормонам и генетически детерминированными энзимопатиями, функциональное проявление которого - обменные нарушения холестерина и жёлчных кислот в гепатоцитах, а вследствие этого - нарушение процессов желчеобразования и оттока жёлчи по внутридольковым жёлчным протокам.

СИНОНИМЫ

Идиопатическая внутрипечёночая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипечёночная желтуха, внутрипечёночный холестаз беременных.
КОД ПО МКБ-10
О26.6 Поражения печени во время беременности, родов и послеродовом периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота ХГБ колеблется среди населения различных стран и некоторых этнических групп. ХГБ широко распространён в Чили, Скандинавии, Боливии, Китае, в северных регионах России. Причиной может быть неоднозначная диагностика. Например, в Швеции на 10 000 беременных приходится от 1,2 до 40 случаев болезни, в России - от 10 до 200 (0,1–2%). В Финляндии распространённость данной патологии составляет 0,5–1%, в Австралии - 0,2%. В различных субпопуляциях частота ХГБ приближается в среднем к 1,5%.

Заболевание может носить семейный характер, манифестируя во время беременности зудом и (или) желтухой.

Синдром холестаза может развиваться у женщин из этих семей при приёме комбинированных оральных контрацептивов. В литературе описаны истории семей, в которых заболевание обнаруживали у бабушек, матерей, родных сестёр.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По степени тяжести:
· лёгкая;
· среднетяжёлая;
· тяжёлая.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

Этиология ХГБ до конца не совсем ясна. Предполагают, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы. У женщин с ХГБ существует генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам.

Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность в этом случае играет роль триггерного фактора. Холестаз, кроме беременности, наблюдают при приёме эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, во время менструации, что, учитывая его тенденцию к рецидивированию при повторных беременностях, также свидетельствует о влиянии половых гормонов на развитие ХГБ. Предполагают также, что прогестерон может быть одним из факторов, вызывающих ХГБ у конституционально предрасположенных к нему женщин. Этиологические факторы ХГБ можно объединить в три группы:

· генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов и билиарных канальцев к половым гормонам;
· врождённые дефекты синтеза ферментов, ответственных за транспорт компонентов жёлчи из гепатоцитов в жёлчные протоки;
· врождённый дефект синтеза жёлчных кислот вследствие дефицита ферментов, приводящий к образованию
атипичных жёлчных кислот, не секретируемых транспортными системами канальцевых мембран.

ПАТОГЕНЕЗ

В основе формирования холестаза лежат три основных патогенетических фактора:
· чрезмерное поступление элементов жёлчи в кровь;
· снижение количества секретируемой жёлчи в кишечнике;
· токсическое воздействие компонентов жёлчи на гепатоциты и билиарные канальцы.

Быстрое повышение продукции половых гормонов при беременности значительно усиливает экскреторную нагрузку на печень, что в сочетании с врождённой конституциональной неполноценностью ферментных систем печени приводит к манифестации ХГБ. В патогенез ХГБ вовлечены эстрогены и прогестерон. Известно, что избыточная продукция эстрогенов может замедлять ток жёлчи при нормальной беременности. Доказано, что этинилэстрадиол снижает текучесть синусоидальных плазматических мембран гепатоцитов. Массивная доза эстрогенов, продуцируемая
плодовоплацентарным комплексом, подвергается метаболическим превращениям и конъюгации в печени матери. При этом доказано, что гиперпродукции эстрогенов при ХГБ нет, а их низкая концентрация в моче у беременных с этой патологией подтверждает неспособность гепатоцитов адекватно осуществлять ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами.

С учётом того, на каком уровне произошла «поломка» образования жёлчи, различают:
· интралобулярный холестаз, включающий в себя гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз;
· экстралобулярный (дуктулярный) холестаз.

Интралобулярный холестаз, одной из разновидностей которого считают ХГБ, может вызываться снижением текучести базолатеральных и/или каналикулярных мембран гепатоцитов, ингибированием Na+,K+-АТФазы и других мембранных переносчиков, транслокацией их с билиарного на синусоидальный полюс гепатоцита, а также повреждением цитоскелета гепатоцита, нарушением целостности канальцев и их функции.

При ХГБ патогенетический фактор, приводящий к избыточной концентрации компонентов жёлчи в гепатоците, - уплотнение его билиарного полюса, снижение текучести (отсутствие пор) каналикулярной мембраны гепатоцитов при сохранённом внутриклеточном транспорте. Точка приложения при развитии ХГБ - каналикулярный отдел внутрипечёночных жёлчных протоков.

Считают, что избыточное накопление в организме прогестерона и других плацентарных гормонов тормозит выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Гипофиз оказывает существенное влияние на активность ферментов печени, участвующих в обмене стероидных гормонов. При снижении функции гипофиза значительно ослабляется выделение печенью холестерина, синтез которого повышается во время беременности, а также билирубина. Всё это приводит к нарушению процессов желчеобразования и желчевыделения.

Таким образом, значительное возрастание экскреторной нагрузки на печень вследствие увеличения продукции эстрогенов и прогестерона при беременности лишь выявляет скрытые нарушения функции этого органа. ХГБ - проявление конституциональной неполноценности ферментов, манифестирующей во время беременности в результате сочетанного воздействия экзогенных и эндогенных факторов.

Необходимо отметить, что в основе развития внутрипечёночного холестаза могут лежать дефекты синтеза самих жёлчных кислот в печени из холестерина вследствие дефицита ферментов синтеза. Отсутствие первичных жёлчных кислот в жёлчи сопровождается образованием атипичных жёлчных кислот, оказываю-щих гепатотоксическое действие, которые не секретируются транспортными системами канальцевых мембран и элиминируются через базальную мембрану. Диагностическая особенность - отсутствие повышения ГГТ и обнаружение в моче атипичных жёлчных кислот (метод атомной спектрофотометрии).

ПАТОГЕНЕЗ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

ХГБ повышает риск преждевременных родов.

У беременных с ХГБ обнаружены изменения синтеза стероидов плода. В част-ности, снижена способность печени плода к 16-a-гидроксилированию ДГЭАС с образованием неактивного метаболита - эстриола. В результате количество ДГЭАС увеличивается, переходит в плаценту и там метаболизируется по альтернативному патологическому пути с образованием активного гормона эстрадиола. При ХГБ нарушается активность 16-a- гидроксилазы, повышается уровень эстрадиола, и в результате происходят преждевременные роды.

При ХГБ отмечают увеличение случаев послеродового кровотечения. Причина в том, что синтез печенью факторов коагуляции II, VII, IX, X возможен только при достаточном содержании в тканях витамина К. Адекватная абсорбция витамина К из кишечника зависит от секреции достаточного количества жёлчных кислот. Дефицит витамина К может развиваться при тяжёлом или длительном холестазе, может усугубляться назначением колестирамина, который, независимо от холестаза, вызывает недостаточность витамина К.

ХГБ может прогрессировать и проявляться существенным отклонением показателей функционирования печени от нормальных величин. Это может свидетельствовать о риске смертельного исхода для плода, необходимости неотложного родоразрешения. Какие величины показателей печени следует считать критическими, обусловливающими необходимость активного вмешательства при ХГБ, остаётся дилеммой для акушеров.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

ХГБ обычно дебютирует в третьем триместре (в 28–35 недель), в среднем - на 30–32 неделе беременности.

Ведущий и часто единственный симптом при ХГБ - кожный зуд. Интенсивность его может быть разной: от лёгкой до выраженной.

Генерализованный кожный зуд описывают как «мучительный», «нестерпимый». Зуд такой интенсивности приводит к экскориациям кожных покровов. Имея тенденцию к усилению в ночное время, приводит к бессоннице, повышенной утомляемости, эмоциональным расстройствам. Типичная локализация кожного зуда при ХГБ - передняя брюшная стенка, предплечья, кисти рук, голени.

Желтуху относят к непостоянным симптомам. По данным разных авторов, её регистрируют в 10–20% случаев. Для ХГБ не характерны гепатоспленомегалия, диспепсия и болевой синдром (табл. 42-1).

Таблица 42-1. Клинические симптомы холестатического гепатоза беременных

Зуд и желтуха обычно исчезают после родов в течение 7–14 дней, но часто возобновляются при последующих беременностях. В редких случаях ХГБ принимает затяжное течение.

Для правильной и своевременной диагностики ХГБ существенным становится определение степени тяжести данной патологии, так как от этого зависит выбор оптимального режима ведения и лечения, а также исход для матери и плода. Степень тяжести ХГБ определяют с учётом наиболее характерных для данной патологии клинических, лабораторных, инструментальных данных обследования. Для оценки степени тяжести ХГБ разработана балльная шкала (табл. 42-2).

Таблица 42-2. Шкала оценки степени тяжести холестатического гепатоза беременных

Критерии диагностики ХГБ Баллы
Кожный зуд:
незначительный локальный (передняя брюшная стенка, предплечья, голени) 1
интенсивный локальный без нарушения сна 2
генерализованный с нарушением сна, эмоциональными расстройствами 3
Состояние кожных покровов:
норма 0
единичные экскориации 1
множественные экскориации 2
Желтуха:
отсутствует 0
субиктеричность 1
выраженная иктеричность 2
Повышение активности общей ЩФ, ед/л
400–500 1
500–600 2
>600 3
Повышение содержания общего билирубина, мкмоль/л
20–30 1
30–40 2
>40 3
Повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), ед/л
40–60 1
60–80 2
>80 3
Повышение содержания холестерина, ммоль/л
6–7 1
7–8 2
>8 3
Начало заболевания
30–33 недели 3
34–36 недель 2
>36 недель 1
Длительность заболевания
2–3 нед 1
3–4 нед 2
>4 нед 3
ЗРП
нет 0
есть 1

Учёт результатов:
· <10 баллов - лёгкая степень;
· 10–15 баллов - средняя степень тяжести;
· >15 баллов - тяжёлая степень.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Прогноз для матери благоприятный, все симптомы исчезают через 8–15 дней после родов. ХГБ, даже при многократном рецидивировании во время последующих беременностей, не оставляет какихлибо изменений в печени матери.

Несмотря на благоприятный материнский прогноз при ХГБ, для плода он более серьёзный и характеризуется высокой ПС. Частота перинатальных потерь при ХГБ в среднем составляет 4,7%. Риск смерти плода при рецидивирующем холестазе в 4 раза выше, чем при физиологической беременности. Отмечено также возрастание частоты гипоксии, недоношенности, задержки развития плода до 35% числа всех родов.

Вес новорождённых, как живых, так и мертворождённых, соответствует степени их зрелости. Нарушение плацентарной перфузии или трансфузии не характерно для этого заболевания.

ДИАГНОСТИКА ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

АНАМНЕЗ

У беременных с ХГБ в 2,5 раза чаще, чем в группе здоровых беременных, отмечено невынашивание беременности. У каждой третьей беременной с ХГБ в анамнезе были преждевременные роды или самопроизвольное прерывание беременности в III триместре.

У беременных с ХГБ проанализирован лекарственный анамнез с учётом использования гепатотоксических препаратов до или во время беременности. Беременные с ХГБ в 93,8% случаев до или во время беременности применяли антибактериальные препараты. Каждая вторая беременная с ХГБ в анамнезе принимала комбинированные оральные контрацептивы.

У беременных с ХГБ, по сравнению со здоровыми беременными, в 2 раза чаще отмечают аллергические реакции в анамнезе, в основном, на антибактериальные препараты (макролиды, антибиотики эритромицинового ряда).

Среди экстрагенитальной патологии у беременных с ХГБ наиболее часто обнаруживают заболевания ЖКТ и эндокринной системы.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При осмотре кожных покровов нередко обнаруживают расчёсы и ссадины, вызванные зудом. Желтушное окрашивание склер, видимых слизистых, кожи отмечают при повышении содержания билирубина более 30 ммоль/л. Для ХГБ не характерно увеличение размеров печени, болезненность или изменение консистенции данного органа.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Биохимические исследования при ХГБ позволяют обнаружить изменения, характерные для синдрома холестаза.

Наиболее чувствительный маркёр для установления диагноза ХГБ - концентрация сывороточных жёлчных кислот, повышение которой регистрируют до появления отчётливых клинических и биохимических признаков внутрипечёночного холестаза. Профиль жёлчных кислот при ХГБ определяют путём жидкостной хроматографии высокого разрешения. Установлено, что при ХГБ происходит существенное изменение пропорции первичных жёлчных кислот: наряду с повышением содержания холевой кислоты (64±3,0%) отмечают снижение концентрации хенодезоксихолевой кислоты (20±1,4%).

К специфическим и постоянным биохимическим маркёрам внутрипечёночного холестаза относят повышение активности экскреторных ферментов: ЩФ, ГГТ, 5’-нуклеотидазы. Отмечают умеренное повышение a- и b-глобулинов, билирубина, b-липопротеидов, триглицеридов при умеренном снижении концентрации альбумина. Активность ЩФ и содержание холестерина в сыворотке крови отчётливо повышены. Активность ЩФ повышена преимущественно из-за термолабильного (печёночного) изофермента. Отмечают также повышение активности 5’-нуклеотидазы и лейцинаминопептидазы. ГГТ реагирует незначительно или может оставаться в пределах нормы, в отличие от других форм внутрипечёночного холестаза.

Отмечают повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) от умеренного до значительного. При значительном повышении аминотрансфераз (в 10–20 раз) необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Осадочные пробы и протеинограмма соответствуют таковым при нормальной беременности. При длительном холестазе содержание витамина К коррелирует со снижением концентрации протромбина.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При ХГБ применяют УЗИ печени и желчевыводящих путей. Размеры печени при данной патологии не увеличены, эхогенность печёночной ткани однородная. Отмечают увеличение объёма жёлчного пузыря. Спленомегалия не характерна для данной патологии.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференцируют ХГБ с другими заболеваниями печени (табл. 42-3).

Таблица 42-3. Дифференциальная диагностика холестатического гепатоза беременных

ХГБ Острый жировой гепатоз беременных HELLP-синдром* Вирусный гепатит
Патогенез Застой жёлчи Истощениедезинтоксикационнойспособностигепатоцитов Иммунодефицит Нарушение липотрофической
функции печени
Гемолиз Повышениеактивностипечёночныхферментов Малоеколичествотромбоцитов Вирусное поражениеретикулогистио-цитарнойсистемы и паренхимы печени
Клиническиепроявления Кожныйзуд Экскориациикожныхпокровов Слабаяжелтуха Слабость Тошнота Изжога Рвота Желтуха Боли в животе Слабость Петехиальнаясыпь Желтуха Микроангиопатия Слабость Тошнота Рвота Желтуха Катаральные явления Артралгии
Лабораторные данные:
Билирубин Повышается незначительно Повышается Повышается Высокий
АЛТ, АСТ Повышены Высокие Повышаются Высокие
Белок крови Нормальный Низкий Низкий Низкий
Диспротеинемия Нет Диспротеинемия Диспротеинемия Диспротеинемия
Холестерин Повышен Понижен Нормальный Повышен
ЩФ Повышена Повышена Нормальная Повышена
ДВС Нет ДВС ДВС ДВС
Течениебеременности иродов Благоприятное Преждевременныероды ЗРП ХроническаяПН Неблагоприятное Срочноепрерываниебеременности Антенатальная гибель плода Неблагоприятное Срочное прерываниебеременности Неблагоприятное Антенатальная гибель плода

*Н - гемолиз (haemolyse), EL - повышенное содержание печёночных ферментов (elevated liver enzymes), LP -низкое количество тромбоцитов (low platelet count).

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

ХГБ, лёгкой степени тяжести.

ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

· Купирование симптомов ХГБ.
· Купирование симптомов угрозы прерывания беременности.
· Улучшение маточноплацентарного кровотока.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Применяют эфферентную терапию: плазмаферез, гемосорбцию.

Цель: элиминация пруритогенов (соединений, вызывающих зуд), билирубина.

Показания:
· генерализованный кожный зуд;
· нарастание концентрации первичных жёлчных кислот, билирубина, активности общей ЩФ.

Противопоказания:
· гипопротеинемия (общий белок <60 г/л);
· тромбоцитопения (<140´109/л);
· заболевания крови (болезнь Виллебранда, болезнь Верльгофа);
· заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит,
болезнь Крона).

Подготовка

Перед проведением эфферентной терапии в обязательном порядке выполняют следующие исследования:
· полный клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов и показателя Ht;
· определение группы и резуспринадлежности крови;
· анализ крови на сифилис, ВИЧ-носительство, HCV, HBSAg;
· определение концентрации сывороточного белка, в том числе альбумина.

Методика и последующий уход

Курс эфферентной терапии включает четыре процедуры плазмафереза (с интервалом 1–2 дня) и одну процедуру гемосорбции.

В течение каждой фазы забора крови добавляют 1,5 мл 2,2% раствора натрия цитрата, а при системной гепаринизации - 1,0 мл этого раствора. При использовании более концентрированного 4% раствора натрия цитрата добавляют 1,0 мл, а при системной гепаринизации - 0,5 мл этого раствора.

Количество удаляемой плазмы за одну процедуру плазмафереза - около 1/3 объёма циркулирующей плазмы (в среднем 600–700 мл плазмы). Одновременно проводят возмещение удаляемой плазмы изотоническим раствором натрия хлорида из расчёта 1:1,4. В качестве антикоагулянта используют раствор натрия цитрата ACD-A, смешанный с кровью в соотношении 1:12 при умеренной системной гепаринизации из расчёта 150 ЕД на 1 кг массы тела.

Гемосорбцию проводят через одну локтевую вену с пропусканием через сорбционную колонку 3–3,5 л крови (около 1 ОЦК), доза поступающей в систему и возвращаемой в сосудистое русло крови беременной за один цикл составляет 9,0 мл крови. Для проведения гемосорбции систему собирают так же, как и для плазмафереза, только вместо плазмофильтра используют гемосорбционную колонку с щелевой насадкой-фильтром. После завершения процедуры кровь из системы полностью возвращают в организм беременной.

Расчёт удаляемой плазмы

Объём циркулирующей плазмы взрослого человека со средней массой тела составляет 2,0–2,5 л. Зная ОЦК, составляющий 7% от массы тела, и показатель Ht, проводят расчёт объёма циркулирующей плазмы:
1. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК–(Ht´ОЦК);¸100,
- где показатель Ht выражен в %, а ОЦК и плазмы - в мл.
2. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК´(100%–Ht),
где:
- Объём циркулирующей плазмы = М´Кк,
где:
- М - масса тела (кг);
- Кк - количество крови на 1 кг массы тела (55–70 мл/кг).
Количество удаляемой плазмы
· Количество удаляемой плазмы = объём циркулирующей плазмы ´П´1,05,
где:
- П - процент предполагаемого объёма удаляемой плазмы;
- 1,05 - коэффициент учёта гемоконсерванта.

Восполнение удаляемой плазмы

Соотношение объёма удалённой плазмы к объёму плазмозамещающих растворов составляет 1:1,5–1:2.

В качестве плазмозаменителей у беременных применяют белковые препараты (альбумин, протеин), а также растворы аминокислот, коллоиды (желатин, реополиглюкин©, гемодез©), солевые растворы. При любом из методов после удаления плазмы сгущённую клеточную массу крови разводят изотоническим раствором натрия хлорида или иным плазмозаменителем и возвращают пациенту. За один сеанс удаляют от 1/3 до 1/2 объёма циркулирующей плазмы.

При необходимости эксфузии больших объёмов плазмы (20% объёма циркулирующей плазмы и более) проводят одноигольный мембранный плазмаферез. Преимущество данного способа - малый объём экстракорпорального контура (до 60 мл), использование только одной вены. Магистраль с плазмофильтром заполняют изотоническим раствором натрия хлорида и раствором натрия цитрата с 5000 ЕД гепарина натрия, флаконы, с которыми закрепляют в специальных стойках; 10 000 ЕД гепарина натрия вводят больной внутривенно перед подключением к аппарату.

Объём удаляемого фильтрата, содержащего плазму больной и раствор антикоагулянта, составляет 0,75–1,0 л за 1 ч.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

В качестве гепатопротекторов и холеретиков применяют препараты артишока листьев экстракт (хофитол©), гепабене©.

При лёгкой степени ХГБ хофитолª и гепабене© назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в день перед едой в течение 14–21 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ терапию следует начинать с внутривенного введения хофитола© 5,0 мл на 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Парентеральное введение хофитола© - ежедневно в течение 10–14 дней.

Помимо гепатопротекторов растительного происхождения используют препарат адеметионин. При лёгкой степени ХГБ его назначают внутрь по 400 мг 2 раза в день между приёмами пищи в течение 2–3 нед. При средней и тяжёлой степени ХГБ адеметионин назначают в виде двухэтапной схемы: сначала внутривенно (струйно медленно или капельно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида) в дозе 400 мг в день однократно на протяжении 7– 10 дней. Затем беременных с ХГБ переводят на пероральный приём препарата по 400 мг дважды в день в течение 1– 2 нед. Одновременно с гепатопротекторами назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты - урсосан© или урсофальк©. Препарат урсодезоксихолевой кислоты назначают по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2–3 нед.

В качестве антиоксидантов при всех формах ХГБ показано применение: токоферола ацетата (витамин Е) по 1 капсуле 2 раза в день, аскорбиновой кислоты 5% 5,0 мл внутривенно в 20 мл 40% глюкозы ежедневно в течение 10–14 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ внутривенно капельно - димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол©) по 5,0 мл в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида однократно ежедневно в течение 1–2 нед.

Для прерывания патологической энтерогепатической циркуляции и связывания избытка жёлчных кислот в кишечнике в качестве энтеросорбента назначают природный полимер растительного происхождения - лигнин гидролизный (полифепан©). Полифепан© назначают по 10 г 2 раза в день в течение 1–2 нед.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Хирургическое лечение не показано.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

С целью профилактики развития ХГБ целесообразно:
· определение беременных из групп риска с учётом:
- наличия в семье ХГБ у близких родственников;
- ХГБ при предыдущих беременностях;
- хронических заболеваний ЖКТ;
· применение гепатопротекторов, холеретиков, антиоксидантов беременным из группы риска по развитию данной патологии до появления первых клинических признаков заболевания;
· исключение гормональных, антибактериальных средств;
· соблюдение диеты.

Наиболее неблагоприятный прогноз течения ХГБ отмечают при выраженном желтушном и цитолитическом синдромах, при раннем (25–27 недель) развитии заболевания.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

Лечение осложнений гестации по триместрам

При появлении симптомов угрозы прерывания беременности во II–III триместрах применяют инфузии магния сульфата, антиоксидантов, b-адреномиметиков.

С целью улучшения маточноплацентарного кровотока проводят инфузии мельдоний (милдроната©), 5% глюкозы, актовегина©.

Лечение осложнений в родах и послеродовом периоде

В родах рекомендуют применение антиоксидантов (инфузия 5% глюкозы с аскорбиновой кислотой 5,0 мл, унитиолом© 5,0 мл). В последовом периоде - этамзилат 4–6 мл внутривенно, менадиона натрия бисульфит (викасол©) 3 мл внутривенно.

В послеродовом периоде необходимо также продолжать приём гепатопротекторов, холеретиков в течение 7–14 дней после родоразрешения при наиболее тяжёлых формах ХГБ.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

· Консультация инфекциониста показана при повышении активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), концентрации билирубина более чем в 2–3 раза с целью исключения вирусного гепатита.
· Консультация эндокринолога - при наличии кожного зуда любой интенсивности (исключение СД).
· Консультация дерматолога - при наличии экскориаций кожных покровов (исключение дерматитов, чесотки, экземы и др.).
· Консультация терапевта - при всех проявлениях ХГБ (исключение других заболеваний гепатобилиарной системы).

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

· Появление кожного зуда и биохимических маркёров холестаза.
· Нарастание кожного зуда при нормальных биохимических показателях.
· Первые проявления ХГБ у беременных из группы риска по развитию данной патологии.
· Наличие симптомов холестаза и угрозы прерывания беременности.
· Наличие симптомов холестаза, признаков плацентарной недостаточности и/или ЗРП.
· Для проведения эфферентной терапии.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

· Исчезновение кожного зуда или уменьшение его интенсивности, улучшение сна.
· Снижение содержания первичных жёлчных кислот, активности общей ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ, билирубина.
· Исчезновение симптомов угрозы прерывания беременности.
· Снижение частоты невынашивания и перинатальных осложнений.

ВЫБОР СРОКА И МЕТОДА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ

· Досрочное родоразрешение (до 37 недель) показано в случае тяжёлого течения ХГБ с нарастанием интенсивности зуда, желтухи и содержания жёлчных кислот при нарушении жизнедеятельности плода.
· При положительном эффекте от проводимой терапии родоразрешение показано в 38 недель.
· При отсутствии признаков нарушения жизнедеятельности плода возможно родоразрешение через естественные родовые пути.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Соблюдение диеты с исключением из рациона питания жирной, жареной, острой пищи, алкоголя.
· Не рекомендуется применение комбинированных оральных контрацептивов.
· Контроль биохимических показателей крови (общей ЩФ, билирубина, АЛТ, АСТ, холестерина) через 1–2 нед после родоразрешения и в последующем 1 раз в год.
· Наблюдение гепатолога. УЗИ печени и желчевыводящих путей 1 раз в 2–3 года.
· Определение маркёров холестаза при последующих беременностях, начиная с ранних сроков.
· Осторожное применение антибактериальных препаратов. Сочетанное применение антибиотиков с гепатопротекторами.

Гепатоз – это общее название заболеваний печени. Основная причина этих недугов – нарушение обмена веществ в клетках печени (гепатоцитах), вследствие которого происходят дистрофические изменения органа. Различают жировой и холестатический гепатоз.

Гепатоз беременных – тяжелое патологическое осложнение течения беременности, которое характеризуется высокой перинатальной смертностью, примерно в 11-13% случаев. Исходя из различных источников, это заболевание диагностируется у 0,1-2% женщин, вынашивающих ребенка.

Причины

Однозначно причина гепатоза в период беременности не установлена, но большинство врачей сходятся во мнении, что катализатором этого заболевания является высокий уровень эндогенных половых гормонов. Этот вид гормонов по-простому называют гормонами беременности, которые в большом количестве продуцируются у женщины, ожидающей ребенка.

У 80-90% беременных холестатический гепатоз развивается в третьем триместре. Высокая концентрация эндогенных гормонов приводит к тому, что процесс желчеобразования происходит еще активнее, чем раньше, а вот желчевыделение замедляется. Из-за этого повышается уровень билирубина в крови, уменьшается количество желчи поступающей в двенадцатиперстную кишку.

Жировой гепатоз – заболевание, при котором клетки печени перерождаются в жировую ткань. Врачи полагают, что основная причина появления жирового гепатоза – это нарушение метаболизма жирных кислот. Исследования показали, что у женщин в третьем триместре беременности наблюдалась недостаточность окисления жирных кислот в организме.

Хочется отметить, что если беременной женщине был поставлен диагноз «гепатоз», и она благополучно выносила и родила малыша, то, скорее всего, при следующих беременностях у нее повторно разовьется это заболевание, и существует вероятность, что оно будет протекать в более тяжелой форме.

Симптомы

Симптомы жирового и холестатического гепатоза сходны. Они могут проявляться все вместе, а могут обозначиться только некоторые из них, это затрудняет своевременную диагностику данного заболевания. Рассмотрим, какие симптомы указывают на гепатоз:

  • кожный зуд, который усиливается в ночное время, чаще всего чешется кожа на животе, предплечьях, голенях, руках;
  • уменьшение объема желчи в кишечнике;
  • повышенный уровень билирубина в крови;
  • желтуха;
  • тошнота, рвота;
  • несильный болевой синдром в правой верхней части живота;
  • слабость, вялость, быстрая утомляемость;
  • изжога;
  • обесцвечивание кала;
  • потеря аппетита;
  • увеличение желчного пузыря и печени без болезненных ощущений.

Так как симптомы холестатического и жирового гепатоза у беременных во многом сходны с симптомами острого вирусного гепатита, то не во всех случаях врачам удается своевременно диагностировать данное заболевание.

Диагностика

Лабораторные биохимические исследования крови не всегда позволяют однозначно поставить диагноз холестатический или жировой гепатоз у беременных на ранних стадиях этого заболевания, так как в период вынашивания малыша биохимические показатели крови могут изменяться. Своевременно определить увеличение печени и желчного пузыря при пальпации (ощупывании живота руками) не представляется возможным из-за того, что матка выросла и «заслонила» собой внутренние органы.

В отдельных случаях женщинам, ожидающим малыша, назначают биопсию печени. Проведение этой операции у беременной сопровождается риском развития внутреннего кровотечения, но если вовремя не поставить женщине правильный диагноз и не назначить нужное лечение, то возможен летальный исход. Своевременная диагностика жирового или холестатического гепатоза позволит сохранить здоровье и жизнь женщине, а также ее малышу.

Последствия гепатоза

Последствия гепатоза у беременных зависят от того, как протекает болезнь. Если у женщины гепатоз в легкой форме, то он не представляет угрозы для матери и ребенка, а симптомы заболевания пройдут сами в течение 1-3 месяцев после родов.

А вот последствия гепатоза в тяжелой форме могут привести к летальному исходу, поэтому к данному заболеванию надо относиться серьезно. Перечислим, возможные последствия этого заболевания, если его вовремя не диагностировать, и не провести мероприятия по лечению:

  • гипоксия плода;
  • преждевременные роды;
  • почечная недостаточность;
  • нарушение свертываемости крови, которое может привести к сильному кровотечению после родовой деятельности;
  • летальный исход.

Лечение

Лечение гепатоза симптоматическое. Так как основной симптом этого заболевания – это зуд, то женщине назначаются противозудные препараты, а также средства, удаляющие избыток желчных кислот из плазмы крови. Для связывания желчных кислот в большинстве случаев назначают «Фосфалюгель», «Алмагель», «Маалокс». Чтобы предотвратить интоксикацию организма беременной могут провести процедуру очищения крови (плазмоферез).

Кроме приема лекарственных средств, лечение включает в себя строгое соблюдение диеты. Будущей маме необходимо будет отказаться от жареной, острой и жирной пищи, исключить употребление продуктов, содержащих консерванты и искусственные красители, отказаться от сдобных булок и белого хлеба.

Причиной появления гепатоза при беременности принято считать, в первую очередь, предрасположенность к данному заболеванию. Сюда относят проблемы в работе печени, которые мучали женщину ещё до наступления беременности. Но так как в данный период гормональный фон меняется, то возникают проблемы с функционированием органов, что приводит к таким причинам появления болезни во время вынашивания ребенка.

Печень Важный компонент Сбор для лечения
врач изучение анализ


К причинам возникновения относят:

  • сбой гормонального фона, при котором наблюдается увеличение вырабатываемых организмом половых гормонов;
  • сильная нагрузка на печень во время вынашивания малыша;
  • врожденный сбой в работе ферментативных систем;
  • увеличенная выработка эстрогенов, что влияет на печень матери, замедляя ток желчи;
  • аллергическая реакция на препараты, принимаемые во время беременности;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта;
  • проблемы с эндокринной системой.

Точную причину возникновения проблемы должен установить врач после тщательного обследования и назначить незамедлительное лечение.

Нужно тщательное обследование

Как распознать проблему?

Холестатический гепатоз беременных можно обнаружить, даже хорошо рассмотрев фото беременной. При проявлении данной проблемы наблюдается заметное изменение цвета кожи, она становится желтоватого оттенка. Помимо этого, на лице появляются морщинки, связанные с проблемами работы печени. Кожа становится сухой, могут возникать высыпания. Симптомы холестатического гепатоза проявляются на третьем триместре.

К явным симптомам можно отнести.

  1. Сильный зуд кожи, появление шелушений на кожном покрове. В данном случае больные жалуются на то, что руки сильно и постоянно чешутся, а также живот, спина и голени. Эти ощущения сильно усиливаются с наступлением ночи.
  2. Полностью пропадает аппетит, не хочется есть абсолютно ничего, появляется постоянная тошнота и рвота (не стоит путать с токсикозом). Если при данных симптомах ещё и проявляется постоянная усталость, то, возможно, холестатический гепатоз беременных развивается в ускоренном режиме.
  3. Также симптомом считается напряжение, чувство тяжести в животе, которое также является признаком возможного ХГБ.
  4. Симптомом гепатоза считается желтуха, а также изменение цвета экскрементов. Моча может становиться темной, а каловые массы, наоборот, стать обесцвеченными.
  5. Появление сильной боли в области печени говорит о том, что стоит немедленно обратиться к врачу с возможным наличием холестатического гепатоза.
  6. Тупая ноющая боль в области правого подреберья сулит холестатический гепатоз беременных.
  7. Постоянное ощущение дискомфорта, вздутия в животе.

Что делать при обнаружении заболевания

Если вы обнаружили у себя любые признаки данного заболевания, то стоит немедленно обратиться к врачу на консультацию.

  1. Не стоит тянуть с проблемой, она может оказаться очень опасной для вашего здоровья и здоровья малыша.
  2. Своевременная и детальная диагностика необходима, если подозревается острый жировой гепатоз беременных.
  3. Диагностика в данной ситуации играет очень важную роль, так как многие симптомы этой проблемы схожи с другими возможными заболеваниями.
  4. Стоит помнить, что чем раньше вы начнете лечение данной проблемы, тем больше у вас будет шансов избавиться от неё полностью и без вреда для здоровья.
  5. Сдачи всех необходимых анализов на биохимию крови требует жировой гепатоз беременных, при проверке результатов особое внимание уделяется концентрации желчных кислот. Если их уровень завышен, то гепатоз имеется.
  6. Далее следует провести УЗИ органов брюшной полости и печени, при гепатозе значительно увеличивается размер желчного пузыря.
  7. Не тяните с визитом к врачу, если вы думаете, что проблема исчезнет сама собой, то вы глубоко заблуждаетесь.

Лечение в больнице

Лечение гепатоза у беременных является симптоматическим. Самым главным признаком заболевания является зуд, поэтому терапию начинают именно с его устранения. Для этого используют:

  • препараты против зуда;
  • медикаменты, устраняющие избыток желчи и кислот в крови.

Во избежание интоксикации организма необходимо провести очищение крови, но только в случае назначения врача. Также острый жировой гепатоз беременных требует соблюдения строгой диеты.

Рацион питания при гепатозе включает в себя следующее:

  • отказ от жирного;
  • нельзя есть соленья, консервированные продукты;
  • запрещены любые копчености, жареная пища;
  • не стоит употреблять шоколад, напитки с содержанием кофеина и какао;
  • молочные продукты только с минимальной жирностью;
  • также запрещены грибы, бобовые, выпечка и свежий хлеб.

Женщина с таким синдромом всю беременность должна питаться только приготовленной на пару или отварной пищей. Также следует включить в рацион каши, овощи и отрубной хлеб, разбавив рацион нежирной рыбой и куриной грудкой.

Если вовремя не обнаружить проблему и начать лечение на поздних стадиях, то это может привести к необходимости прерывания беременности.

Народные способы избавления от проблемы

Для лечения гепатоза беременных применяются различные народные методы.

Корень солодки в лечении

Для первого рецепта понадобятся:

  • череда;
  • полынь;
  • листья шалфея, березы, малины, ромашки, тысячелистника, липы;
  • корень аира.

Приготовление.

  1. Все выше перечисленные травы смешивают.
  2. Далее следует залить их горячей кипяченой водой. Примерно 1,5 литра на две столовые ложки смеси трав.
  3. Оставить настаиваться на всю ночь.
  4. Принимать в течение нескольких месяцев, до прекращения появления симптомов болезни.

Второй рецепт включает сбор из 12 трав. Для данного настоя потребуются:

  • шиповник;
  • боярышник;
  • березовые листья;
  • корни солодки;
  • рябина красноплодная;
  • крапива;
  • брусника;
  • алтей;
  • корни одуванчика;
  • фенхель;
  • зверобой;
  • толокнянка.

Приготовление.

  1. Все травы тщательно смешивают предварительно измельчив.
  2. Залить смесь трав 1,5 литра кипятка.
  3. Оставить настаиваться на целую ночь.
  4. Пить данный настой следует на протяжении двух, а иногда и 6-ти месяцев.

Сбор для лечения в домашних условиях

Следующий рецепт включает такие компоненты:

  • листья березы;
  • плоды шиповника;
  • цветы лабазника вязолистного;
  • крапива;
  • бессмертник;
  • пижма;
  • мята;
  • кукурузные рыльца;
  • календула;
  • валериана;
  • корни одуванчика;
  • солодка.